工程化制備單克隆抗體
華大蛋白的抗體研發(fā)是整合了蛋白、抗體和細胞學研究的多能化免疫學平臺。除傳統(tǒng)的單克隆/多克隆抗體技術外，將傳統(tǒng)的基因組學、蛋白質(zhì)組學和免疫組學技術融合，建立了獨特的非融合單克隆抗體研發(fā)方法。 實現(xiàn)了從靶標發(fā)現(xiàn)到應用抗體的技術貫穿。
從細胞融合（Cell Fusion）到多組學技術融合，創(chuàng)新的 Mo-Fab 抗體研發(fā)平臺（MultiomicsFusion Antibody Bench）將單克隆抗體單純的小鼠來源擴展到兔、駝類、鯊魚等與 人基因差異更大的物種以打破免疫耐受獲得抗體。不同物種在 CDR 區(qū)域的多樣性、亞型構成和結構形式，為得到更好特異性、親和力和結構穩(wěn)定的抗體提供了可能，通過多種免疫、篩選組合，以高效抗體表達保證抗體由小量表達可靠地轉至批量生產(chǎn)。
Mo-Fab 平臺在抗體發(fā)現(xiàn)中不再依賴脾細胞與骨髓瘤細胞的融合，轉而以抗原富集的免疫動物脾細胞/外周血 B 細胞起始，通過物種特異的抗體胚系基因克隆，構建基于 Fab 結構的抗體庫，以 NGS 測序和蛋白質(zhì)譜數(shù)據(jù)對抗體庫的組成和篩選過程進行質(zhì)量控制，通過對不同抗原的交替免疫、正向/負向篩選，得到目標抗體序列，該起始抗體與常規(guī)單鏈抗體（scFv）結構不同，因其具有 Fab 結構，所以在篩選過程和小試的檢測更直接，且陽性克隆的表達更趨實際結構，避免獲得無功能的假陽性克隆和地轉換抗體結構后失活的低效克隆，從序列、結構到生產(chǎn)可以保持結果連續(xù)，結構可靠，生產(chǎn)可行。
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